墙外开花墙内香

记者董杰

“2014年，单品销售额已经超过5亿元。预计，3年内有望突破10亿元。”

这一组振奋人心的数据，来自获得我省“双十”项目支持的长龙制药的“褐藻多糖硫酸酯”单一品种。几年来，在中科院的鼎力支持和省科技部门的大力帮助下，长龙制药产值从2003年的300万飞跃到2014年的50000万，实现了11年166倍的增长。成绩的取得，得益于中国科学院海洋研究所（以下简称海洋所）的智力支持，得益于企业的积极努力，可以说，这是科技与产业结合的典范。

十年磨一剑，海带变良药

根据中医药传统理论中记载，海带（昆布）具有“利水消肿，软坚散结”的功效。

上世纪90年代初，国际海藻化学研究向利用海藻组分开发新药的趋势发展。海洋所的专家结合我国海藻和海藻化学研究与开发的现状，决定开展褐藻多糖硫酸酯在医药方面的研究。

1993年起，在国家新药基金的资助下，海洋所开始了漫长的新药研发过程。

海洋所研究员张全斌告诉记者：“新药开发不同于其他工业化技术开发，它需要在做好扎实理论研究的同时，严格按照国家新药评审要求即GLP、GMP、GCP的标准，一丝不苟进行操作，完成药学、药理、毒理、临床等一系列研究。”

这个研发过程，一做就是整整十年。

经过科研人员反复实验，掌握了从海带加工的废弃物中制备褐藻多糖硫酸酯的新技术，实现了在不改变原有海带加工工艺技术的条件下，制取褐藻多糖硫酸酯的新方法。

1999年7月2日，“褐藻多糖硫酸酯的制备方法”获得了国家知识产权局颁发的发明专利证书。该工艺集成了溶解度分离、离子分离、固液分离等技术，制造出的产品质量达到国外同类产品水平。

“该发明解决了制造褐藻多糖硫酸酯的技术问题，使海带的利用价值提高两倍多，价格却只有国外产品的几十分之一，突破了海带高值化的瓶颈。”张全斌介绍。

褐藻多糖硫酸酯在国外作为化学试剂已经销售多年，只有医药领域活性实验的报道，而在国内无论是化学试剂还是活性研究均为空白。于是，课题组继续努力。

2001年5月9日，“褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用”获得国家知识产权局授予的发明专利证书。通过临床研究证明，该成分具有较好的治疗慢性肾衰、改善湿浊证症状、提高生活质量、延缓病程进展的作用，能够增加人体免疫功能。“褐藻多糖硫酸酯”首次作为药品“亮相”国内外市场。

研产相结合，破题产业化

专利有了，如何才能实现规模化、产业化?又经过两年多的中试，科研人员模拟大生产的条件，全面解决了生产工艺连续化、生产设备选型、产品检测等技术环节的技术问题，为成果转化和产业化打下了坚实基础。

基础有了，成果很快找到了“婆家”——“吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司”。

当谈到如何选定此项目时，辉南长龙董事长张弘说，“一是觉得中科院的技术过硬，起步较高；二是将药品带回来做临床实验，专家和患者都说好用；三是以往治疗肾病的中药一般都是配比的，没有像这样单体的，这个技术含量更高。”

从达成技术转让协议到实施产业化，从开始建厂到验收合格、顺利投产……该药物的产业化之路高效又扎实，实现了当年合作、当年获得国家新药证书、当年投产、当年实现产值300万元。

技术水平在不断提升，研产合作亦在不断深化。

2006年和2008年，在中科院长春分院的推动下，海洋所与辉南长龙分别获得“中科院东北振兴重点项目”、“吉林省与中国科学院科技合作资金项目”的支持，双方协作、共同完成了褐藻多糖硫酸酯的制备新工艺改造，使生产成本降低了54%。同时，完成了该药物治疗糖尿病肾病的药理药效研究，为增加糖尿病肾病的新适应症做好了准备。另外，又确定了高纯度褐藻多糖硫酸酯的制备工艺，使得制备“褐藻多糖硫酸酯”针剂成为可能。

2011年，长龙制药获得我省“双十”项目的支持，在企业和海洋所的共同努力下，该单一品种实现了年产值增长30%的目标，今年，单品销售额已经超过5亿元，实现了166倍的增长。