我自主研发创新药带来胃癌晚期治疗新福音

　　退休在家的刘亚新每天白天在家买菜烧饭，晚上还会到小区里面转上几圈，不知情者根本就看不出来58岁的刘大爷是一个胃癌晚期患者。

  　   2008年12月刘亚新查出患有胃癌，进行了根治性全胃切除手术，然而，2011年再次发现肝脏出现新转移灶，病情加重；本已打算放弃治疗的他却意外抓住了救命的最后一根稻草，目前已奇迹般地将生命延长了45个多月。

　     给予刘亚新起死回生的“救命稻草”，除了他乐观的心态外，更重要的是恒瑞医药有限公司自主研发并于近期获批上市的国家1.1类新药——“甲磺酸阿帕替尼片”，这也是全球第一个在晚期胃癌标准化治疗失败后被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。

　     2013年，全球胃癌新发病例952000例，中国占据了47%，发病率在我国恶性肿瘤中排名第2，已成为严重威胁人们健康的杀手。

  　   目前，分子靶向治疗逐渐成为胃癌患者继手术、化疗、放疗后的一种新治疗手段。铂类与5-fu类是比较公认的一线治疗晚期进展期胃癌的化疗药物，紫杉类与伊立替康为推荐的二线治疗方案，但二线治疗失败后已无任何有效药物，因此晚期胃癌迫切需要寻找和确认新的治疗药物来使患者获得更好的治疗效益。

  　   记者了解到，尽管市场上不乏如贝伐单抗、舒尼替尼、索拉非尼等已面向晚期胃癌患者展开众多临床研究的药物，药物也显示出较好的抗肿瘤活性，但目前除曲妥珠单抗被批准可与化疗联合使用治疗HER2-neu过表达胃腺癌患者外，尚无其他靶向药物被批准用于晚期胃癌的治疗。

  　   2003年，长期从事于抗癌药物研发的恒瑞医药，启动了研发治疗晚期胃癌有效药物的实验室立项研发。2014年11月，在恒瑞公司、国内肿瘤专家团队和38家研究中心的共同协作努力下，“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家1.1新药证书和生产批件正式上市。

　     阿帕替尼是全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的抗血管生成靶向药物，同时也是一个全新小分子靶向药物。作为胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，阿帕替尼为胃癌化疗失败患者提供了新的标准治疗方案。

  　   “这就相当于人为阻断癌症的营养供给，其本质还是采用‘饿死癌症’的方法。”阿帕替尼项目总监胡宏成说。药效学研究表明，其主要是通过寻找肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，阻断血管内皮细胞生长因子与其受体结合后的信号传导，阻断抑制肿瘤细胞的生长增殖，从而治疗肿瘤。

　     “为了研发阿帕替尼，恒瑞坚持了十年，前前后后投入了4亿多元的研发费用，每一步我们都走得小心翼翼。”恒瑞医药股份有限公司副总经理戴洪斌说。

　     “2003年开始实验室立项研发，2007年正式获批临床试验，2013年7月向药审中心提交阿帕替尼上市申请，2014年11月正式上市。13项临床研究、1230例肿瘤患者……”在胡宏成看来，阿帕替尼的成功问世，不是数字的累积，而是恒瑞和国内肿瘤专家团队、38家研究中心十年磨一剑迎来的“回报”。

  　   作为全球第一个在晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的小分子药物，阿帕替尼研发期间先后被纳入到国家“十一五”“十二五”重大新药创制专项。目前，该款药物已拥有4项发明专利，其中2项全球专利。2014年6月，在美国召开的临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该项研究作为中国专家主导、应用民族制药企业创新研发产品进行的研究有史以来第一次入选ASCO优秀论文，并在ASCO后的多国BOA会议上进行报告。这不仅仅标志着阿帕替尼在晚期胃癌治疗上的突破和认可，同时也标志着中国自主研发的创新药真正问世并走向国际舞台。

  　   戴洪斌说，上世纪九十年代中期，国内仿制药到了瓶颈期，恒瑞转而进行创新药的研发，每年研发投入占销售额的近10%左右。据统计，2013年国家药审中心1.1类创新药申报临床数量共计35个品种，其中恒瑞公司申报的就有6个。目前，恒瑞公司十多个创新药物进入临床开发阶段，与此同时，一批新候选药物也正在前期开发中。