新研究揭示肝炎—癌转化机制

19.06.2015  14:40

  近日,第二军医大学东方肝胆外科研究所主任王红阳院士团队在以肝癌为主的肿瘤机制研究方面取得明显突破后,在肝炎—癌转化研究方面再次获得重大突破。研究成果发表在国际主流期刊《癌细胞》《自然通讯》《肝脏病学》等。

      肝癌的高发病率和高死亡率与肝炎高发密不可分,但对慢性肝炎发生和转归的分子机制认识严重不足,缺少有效干预和治疗手段,难以阻断大量病患从慢性肝炎向肝硬化和肝癌发展。

      近5年来,这个研究所深入解析肝炎—癌转化的分子网络调控机制,率先提出了肠道稳态失衡在肝炎—癌转化中的重要促进作用,发现了其中关键的分子纽带;进一步明确了以巨噬细胞和星状细胞为主的非实质细胞在肝脏慢性炎症和恶性转化中的主导地位,阐明了以TLR通路异常活化为核心的肝脏慢性炎症调控机制;发现了上皮—间质转化在炎癌转化中新的分子决定机制,并实现了有效干预;鉴定了新的肝癌起始(干)细胞亚群,确定了炎症微环境促进肝癌起始(干)细胞自我更新的关键信号通路和转录因子。以上鉴定的炎—癌转化过程中新的关键节点分子,有的成为肝病分子分型的标志物,有的作为新的药靶分子进入靶向化合物筛选阶段。

      他们还提出了通过益生菌等保护肠道,可改善肠道稳态,抑制肝癌发生及靶向关键节点蛋白Gankyrin等,多途径阻断炎症恶变等干预炎—癌转化的新策略,为肝病防治与新药研发奠定了基础。